La serie si svolge a Downtown City, una città modellata su New York. La storia inizia quando Blythe Baxter e suo padre si trasferiscono a Downtown City, in un appartamento sopra un negozio chiamato Littlest Pet Shop. La sua avventura comincia quando un giorno, scoperto un portavivande che collega camera sua al piano terra del palazzo, vi sbatte la testa contro e scopre di saper capire e parlare con gli animali del negozio e di tutti gli altri animali che vengono al negozio o che incontra per la città. Lei e gi animali del Pet Shop vivranno diverse avventure insieme, ma quando il negozio richierà di venire chiuso da una catena di negozi di animali gestito dal padre delle gemelle Biskit, gli animali del Pet Shop chiederanno aiuto a Blythe per salvare il negozio.

• Blythe Baxter: È la protagonista della serie. Nel primo episodio batte la testa nel montavivande mentre scendeva per capire dove portasse e grazie a questo riuscirà a comprendere ciò che dicono gli animali. Adora la moda, infatti è bravissima nel disegnare abiti e vorrebe diventare una stilista e per questo riesce a salvare il Littlest Pet Shop dalla chiusura. È doppiata da Martina Felli.

• Zoe: È una Cavalier King Charles Spaniel viola con un cappello nero da Rock Star, assomiglia nello schema di colori a Twilight Sparkle di My Little Pony - L'amicizia è magica. È doppiata da Alessandra Karpoff.

• Pepper: È una puzzola comica.Lei è dotata di una personalità istrionica e allegra.

Minka: È una scimmia ragno rosa, è una pittrice professionale, ed è molto irrequieta ed energica. È doppiata da Emanuela Pacotto

Russell: È un riccio, nell'episodio Ululato nella Notte si scopre che sembra un vero lupo mannaro ed è lui il più assennato del team, viene spesso scambiato per un porcospino. È doppiato da Davide Garbolino.

Penny Ling: È un panda, nell'episodio Ululato nella Notte si è fatta la manicure lei, come Vinnie, ama la danza però solo quella con il nastro. È doppiata da Loretta Di Pisa

• Sunil: È una mangusta striata, nell'episodio Nemiche Amiche si è scoperto che è un bravo chirurgo, anche se il suo talento è la magia però è molto timoroso e quasi privo di coraggio, però cambia questa caratteristica quando vengono messi in ballo i cobra che lui odia a morte essendo una mangusta. È doppiato da Claudio Moneta.